1. 1. I.                  PENDAHULUAN

   Kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi, termasuk dalam bidang pengobatan merupakan hasil karsa dan karya manusia yang dihasilkan dengan akalnya. Kemajuan pesat dalam bidang molekuler telah melahirkan beberapa alternatif baru dalam usaha pengobatan  dan memberikan harapan baru bagi para penderita, bahkan untuk beberapa penyakit yang di masa lampau mustahil untuk diobati, misalnya penyakit keturunan. Terapi gen merupakan kemajuan teknologi yang cukup dapat memberikan harapan  di bidang pengobatan.

   Penyakit-penyakit metabolik bawaan biasanya akibat tidak adanya gen atau adanya kerusakan pada gen tertentu. Pengobatan yang paling radikal adalah memberikan gen yang tepat, agar tubuh mampu membuat enzim atau protein yang diperlukan, dengan demikian akar penyebab penyakit dapat dihilangkan. Sejak ditemukan bahwa informasi genetik pada semua makhluk hidup ternyata terdapat pada DNA, maka pengetahuan genetika dan biologi molecular tumbuh dengan sangat pesat. Secara genetika sejumlah penyakit keturunan telah diidentifikasi dan diharapkan gen penyebab dapat diklon dan dikarakterisasi. Dunia pengobatan merasakan keuntungan dengan perkembangan biologi molekular melalui penemuan cara diagnosis dan penemuan obat. Dengan cara memasukan gene terapetik kedalam sel pasien, maka fungsi gen yang rusak digantikan oleh gen terapetik.

   Terapi gen adalah teknik memperbaiki gen yang rusak atau cacat yang bertanggungjawab atas timbulnya penyakit tertentu. Seorang ahli menyatakan bahwa terapi gen merupakan teknologi masa kini yang membolehkan gen-gen yang rusak diganti dengan gen-gen normal dimana kita menggunakan vektor untuk menyisipkan DNA yang diingini ke dalam sel dan disuntikkan ke dalam tubuh. Terapi ini pertama kali diperkenalkan pada tahun 1990. Selama ini pendekatan terapi gen yang berkembang adalah menambahkan gen-gen normal ke dalam sel yang mengalami ketidaknormalan. Pendekatan lain adalah melenyapkan gen abnormal dengan melakukan rekombinasi homolog. Pendekatan ketiga adalah mereparasi gen abnormal dengan cara mutasi balik selektif, sedemikian rupa sehingga akan mengembalikan fungsi gen tersebut. Selain pendekatan-pendekatan tersebut, ada pendekatan lain untuk terapi gen yaitu mengendalikan regulasi ekspresi gen abnormal tersebut.

   Perkembangan terapi gen yang terkini untuk penyakit-penyakit adalah lebih ke arah gagasan mencegah diekspresikannya gen-gen yang jelek atau abnormal, atau dikenal dengan gene silencing. Untuk tujuan gene silencing atau membungkam ekspresi gen tersebut, maka penggunaan RNA jika dibandingkan dengan DNA lebih dimungkinkan, sehingga dikenal istilah RNA therapeutic. Gagasan terapi gen dengan mereparasi mRNA (messenger RNA) daripada mengganti gen yang cacat berarti menggunakan mekanisme regulasi sel itu sendiri, sehingga efek samping yang merugikan lebih dapat ditekan Setelah adanya laporan-laporan penelitian, maka dimulailah booming dalam bisnis perusahaan-perusahaan yang berkaitan dengan riset RNA, maupun perusahaan-perusahaan farmasi yang berharap RNA therapeutic ini segera dapat diluncurkan sebagai sediaan obat. Namun, para pakar memperkirakan masih sekitar tujuh sampai limabelas tahun lagi baru bias terealisasi.

   1. II.               ISI

    

   1. A.  Definisi Terapi Gen

   Pengobatan dengan terapi gen telah berkembang dengan pesat sejak clinical trial terapi ini pertama kali diperkenalkan pada tahun 1990. Terapi gen adalah teknik untuk mengoreksi gen-gen yang cacat yang bertanggung jawab terhadap suatu penyakit atau perbaikan kelainan genetik dengan memperbaiki gen.

   1. B.  Tujuan Terapi Gen

   Tujuan dari terapi gen adalah untuk menambahkan, memperbaiki atau menghilangkan ekspresi gen tertentu pada penyakit herediter dan non herediter. Untuk membawa gen terapeutik diperlukan suatu vektor (Virus atau non virus). Adapun cara-cara dari terapi gen:

   a. Menambah gen

   Cara ini yaitu dengan menambahkan kopi gen fungsional kedalam sel penderita agar dapat menggantikan gen yang rusak atau kurang berfungsi/hilang guna menormalkan ekspresi gen yang cacat tersebut.

   b. Menghambat gen

   Pada otosomal dominan, alel yang sakit menghasilkan protein yang dapat berfungsi sebagai racun atau mengganggu produksi alel yang normal. Untuk menghambat ekspresi gen yang sakit, dimasukan RNA atau asam nukleat sintetik yang dapat mengikat dRNA sehingga tidak terjadi translasi.

   c. Reparasi gen

   Yaitu dengan cara memasukan sekuens gen DNA normal sebagai suatu cetakan yang akan memperbaiki DNA yang cacat

   d. Memusnahkan sel sakit

   Yaitu dengan cara memasukan gen tertentu yang menghasilkan produk yang dapat mematikan sel yang sakit. Biasanya untuk pengobatan sel kanker.

   1. Pengobatan dengan Terapi Gen

   Pengobatan dengan terapi gen meliputi:

   v Imunoterapi

   Menggunakan sel yang telah dimodifikasi secara genetik dari partikel virus untuk  menstimulir sistem imun tubuh sehingga  mampu mengalahkan keganasan sel kanker.

   v Viro onkolitik

   Menggunakan partikel sel virus yang bereplikasi di dalam sel kanker dan menyebabkan sel kanker menjadi mati.

   v Transfer Gen

   Teknik ini relative baru, dengan cara memperkenalkan 2 gen baru yang dimasukkan ke dalam sel kanker atau mengelilingi jaringan kanker sehingga dapat menghentikan pertumbuhan dan menghancurkan sel kanker.

   1. D.  Teknik Transfer Gen

   Transfer gen yang telah dimodifikasi atau gen normal kedalam sel-sel sasaran pada pasien.

   1. Menggunakan vektor biologi yaitu virus.

   Susunan genetiknya telah diubah sehingga dapat membawa gen manusia yang normal. Gen yang telah diperbaiki  dimasukkan kedalam sel-sel sasaran pada tubuh manusia dengan cara tertentu  dan kemudian berintegrasi pada genom tertentu. Gen-gen pada virus yang dapat menyebabkan penyakit harus dihilangkan dan diganti dengan gen-gen yang telah diperbaiki.

   Virus yang dapat digunakan sebagai vektor :

   ® Retro virus

   Keuntungannya, transgen yang dimasukkan bisa di transmisikan kesemua sel yang terinfeksi dan turunannya. Kerugiannya, dapat menyebabkan terjadinya mutasi genetik yang berbahaya selama tahap pengintegrasian.

   ® Adeno virus

   Ketika adenovirus menginfeksi sebuah sel inang, molekul DNA virus tersebut akan dimasukkan kedalam sel inang tersebut. Materi genetik adenovirus tidak bersatu dengan materi genetik sel inang. Molekul DNA virus terletak bebas dalam inti sel dan proses transkripsinya berlangsung secara sendiri. Molekul DNA virus tidak ikut berreplikasi ketika sel mengalami pembelahan sehingga sel-sel inang hasil pembelahan tidak mengandung DNA virus. Keuntungannya adalah dapat diproduksi dalam jumlah besar dan immunogenisitas pada sel inang yang rendah

   ® Adeno associated virus

   Virusnya kecil mempunyai single strandid DNA dan dapat memasukan material  DNA serta dapat memasukan material genetik di tempat spesifik pada kromosom.

   ® Virus herpes

   Golongan virus dengan rantai ganda DNA yang menginfeksi sebagian dari sel seperti sel neuron.

   1. Menggunakan cara non virus
   • Ø Oligonucleotides

   Metoda menginaktifkan gen-gen yang terlibat dalam proses penyakit.

   1. Menggunakan antisense yang spesifik untuk gen sasasaran. Yaitu mengganggu proses transkripsi gen sasaran yang rusak.
   2. Menggunakan oligonukleotida rantai ganda (double strand oligonucleotide). Yaitu mengikat faktor-faktor transkripsi yang diperlukan untuk regulasi promoter gen sasaran
   • Ø Lipoplexes dan polyplexes

   Meningkatkan efisiensi transfer dengan cara melindungi DNA dari kerusakan dan memfasilitasi pemasukkannya kedalam sel. Lipoplexes dan polyplexes dirancang untuk melindungi DNA dari proses degradasi selama proses transfeksi. Membungkus plasmid yang mengandung DNA dalam bentuk seperti micelle atau liposome. Lipoplexes atau polyplexes yang telah mengandung DNA dikenal sebagai lipoplex. Lipoplex akan berinteraksi dengan membran sel dan masuk kedalam secara endositosis. Endosome yang mengandung lipoplex ini kemudian akan lisis dan transgen yang ada di dalamnya akan dikeluarkan ke dalam sitoplasma sel untuk kemudian akan masuk ke dalam inti sel.

   • Ø Hibrid methods

   Untuk meningkatkan efisiensi trnasfer transgen dikembangkan metoda hibrid (campuran) yaitu kombinasi liposome dengan virus influenza atau HIV yang diinaktifkan

   • Ø Transfer Liposom

   Liposom dapat membawa gen kedalam sel somatik karena sifat-sifat fisik dan kimianya untuk mengganti gen yang abnormal.

   • Ø Kimiawi

   Kalsium dan fosfat dapat membuat lobang sementara pada membran sel yang dapat dilalui DNA pengganti

   • Ø Elektroporasi

   Lubang pada membran dibuat dengan bantuan arus listrik.

   • Ø Mikro injeksi

   DNA baru diinjeksikan dengan menggunakan jarum mikro ke sel normal.

   • Ø Bombardir partikel

   Dengan bantuan tekanan udara, DNA pengganti yang dilapisi partikel metal dapat memasuki sel resipien.

   • Ø Chimeraplasti

   Merangsang sel mutasi untuk memperbaiki DNAnya sendiri. Chimeraplast terdiri dari DNA dan RNA dengan 25-40 nukleotida.

   1. E.  Sel Target

   Sel target adalah sel yang gennya akan dilakukan modifikasi. Sel target dapat berupa sel yang terserang penyakit atau mudah membelah, yang ideal adalah sel tunas (stem cell). Ada dua tipe sel target, yaitu gametik dan somatik.

   1. Sel Gametik

   Terjadi perubahan DNA sel gamet yang akan menyebabkan perubahan DNA seluruh sel dari individu tersebut. Terapi ini diturunkan pada generasi berikutnya, sperma pada laki-laki, sel telur pada wanita dan zigot. Terapi gen germ–cell pada manusia tidak diperkenankan karena alasan moral.

   2. Sel Somatik

   Sel somatik membentuk bagian-bagian dari tubuh, jadi tidak diturunkan pada generasi berikutnya. Biasanya dilakukan pada endothelium, kulit, otot, hepar, paru-paru dan jaringan saraf. Pertimbangan moral pada terapi gen somatik telah dibicarakan secara panjang lebar dan menghasilkan suatu persetujuan untuk memanipulasi genetik sel somatik pasien dengan tujuan membetulkan kerusakan gen yang ada.

   1. F.   Penyakit Untuk Terapi Gen

   1. Neurological disorder : Parkinson, Huntington

   2. Muscular dystrophies

   3. Immunological disorder : severe combined immunodeficiency syndrome   (SCIDS)

   4. Blood abnormalities : thalassemia, hemophilia

   5. Cancer

   G. Hambatan Terapi Gen

   1. Masa hidup alami terapi gen yang pendek (Short-lived nature of gene therapy).

   Gen yang dimasukkan kedalam sel-sel target harus dapat berfungsi. Sel-sel yang mengandung gen terapi ini harus dapat hidup lama dan stabil.

   1. Respons Imunologik.

   Adanya stimulus tertentu yang merangsang timbulnya respons imunologik dapat menurunkan efektivitas terapi gen. Selain itu adanya respon imunologik ini juga akan menyulitkan pengulangan terapi gen pada pasien.

   1. Masalah dengan virus yang berfungsi sebagai vektor.

   Toksisitas, reaksi imunologik dan inflamasi, kontrol gen dan jaringan sasaran. Kemungkinan pulihnya kembali kemampuan virus untuk menyebabkan penyakit pada manusia

   1. Kelainan gen multipel

   Terapi gen sulit digunakan untuk mengobati penyakit-penyakit yang disebabkan oleh adanya kombinasi gen-gen yang mengalami kerusakan. Seperti penyakit jantung, tekanan darah tinggi, Alzheimer, artritis dan diabetes.

   1. Potensi untuk timbulnya tumor

   Bila DNA diintegrasikan pada tempat yang salah di dalam genom, misalnya pada daerah tumor suppressor gene, hal ini dapat menyebabkan timbulnya tumor. Contohnya, pasien dengan X-linked severe combined immunodeficiency (X-SCID) yang diterapi dengan sel punca darah (Hematopoietic stem cells) yang diinfeksi oleh retrovirus yang mengandung transgen. Tiga dari 20 pasien yang diterapi menderita leukemia.

   1. H.    Prasyarat Terapi Gen

   National Institute of Health (NIH)

   1. Gen harus di klon dan diketahui karakteristiknya. Juga harus tersedia dalam bentuk murni.
   2. Metoda efektif.
   3. Resiko terapi gen harus dievaluasi secara berhati-hati dan seminimal mungkin.
   4. Penyakit tidak dapat diobati dengan cara lainnya. Harus ada data penelitian pendahuluan.
   5. I.       Contoh Terapi Gen

   v Terapi gen yang dipakai untuk mengobati cystic fibrosis (CF).

   Adenovirus yang membawa gen CF diinhalasi oleh pasien. Sel-sel paru akan terinfeksi dan mensintesa produk gen CF untuk mengatasi simptom dan gejala penyakit. Kuatnya reaksi imunologik tubuh menyebabkan terapi gen menjadi tidak efektif. Sel-sel yang terinfeksi virus dan mengandung transgen akan mati dan tidak bisa memperbanyak diri.

   v Pengobatan Sel Kanker.

   Saat ini para ilmuwan sedang mencoba beberapa cara kerja terapi gen untuk pengobatan kanker, yaitu :

   ü Menambahkan gen sehat pada sel yang memiliki gen cacat atau tidak lengkap. Contohnya sel sehat memiliki gen penekan tumor seperti p53 yang mencegah terjadinya kanker. Setelah diteliti, ternyata pada kebanyakan sel kanker gen p53 rusak atau bahkan tidak ada. Dengan memasukkan gen p53 yang normal ke dalam sel kanker, diharapkan sel tersebut akan normal dan sehat kembali.

   ü Menghentikan aktivitas gen kanker (oncogenes). Gen kanker merupakan hasil mutasi dari sel normal, yang menyebabkan sel tersebut membelah secara liar menjadi kanker. Ada juga gen yang menyebabkan sel kanker bermetastase (menjalar) ke bagian tubuh lain. Menghentikan aktivitas gen ini atau protein yang dibentuknya dapat mencegah kanker membesar maupun menyebar.

   ü Menambahkan gen tertentu pada sel kanker sehingga lebih peka terhadap kemoterapi maupun radiasi, atau menghalangi kerja gen yang dapat membuat sel kanker kebal terhadap obat-obat kemoterapi. Juga dicoba cara lain, membuat sel sehat lebih kebal terhadap kemoterapi dosis tinggi, sehingga tidak menimbulkan efek samping.

   ü  Menambahkan gen tertentu sehingga sel-sel tumor/kanker mudah dikenali dan dihancurkan oleh sostem kekebalan tubuh. Atau sebaliknya, menambahkan gen pada sel-sel kekebalan tubuh sehingga lebih mudah terdeteksi dan menghancurkan sel-sel kanker.

   ü Menghentikan gen yang berperan dalam pembentukan jaringan pembuluh darah baru atau menambahkan gen yang bisa mencegah angiogenesis. Jika suplai darah dan makannya terhenti, kanker akan berhenti tunbuh atau bahkan mengecil lalu mati.

   ü  Memberikan gen yang mengaktifkan protein toksik tertentu pada sel kanker, sehingga sel tersebut melakukan aksi “bunuh diri” (apoptosis).

   1. III.           PENUTUP

   Terapi gen merupakan hasil kemajuan iptek yang dapat memberikan harapan baru bagi para penderita penyakit yang di masa lampau yang mustahil untuk disembuhkan, misalnya penyakit keturunan. Terapi gen pada penyakit kanker masih dalam tahap penelitian, tetapi kemajuan yang pesat telah diperoleh pada beberapa uji klinik. Walaupun banyak tantangan yang harus dihadapi, namun metode ini, telah menunjukkan toleransi yang baik dan efektif bagi sejumlah kanker. Untuk pasien dengan kanker yang tidak responsif terhadap penanganan konvensional, maka terapi gen tampaknya perlu dipertimbangkan. Pendekatan dari terapi gen adalah dengan cara menggantikan gen yang mengalami mutasi dengan pasangannya atau counterpart-nya yang normal. Pendekatan secara molekular ini harus jelas karakteristiknya. Meskipun begitu, di masa mendatang terapi gen merupakan harapan besar dalam dunia pengobatan.

2.                    TERAPI GEN

   I.                  PENDAHULUAN

Kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi, termasuk dalam bidang pengobatan merupakan hasil karsa dan karya manusia yang dihasilkan dengan akalnya. Kemajuan pesat dalam bidang molekuler telah melahirkan beberapa alternatif baru dalam usaha pengobatan  dan memberikan harapan baru bagi para penderita, bahkan untuk beberapa penyakit yang di masa lampau mustahil untuk diobati, misalnya penyakit keturunan. Terapi gen merupakan kemajuan teknologi yang cukup dapat memberikan harapan  di bidang pengobatan.

Penyakit-penyakit metabolik bawaan biasanya akibat tidak adanya gen atau adanya kerusakan pada gen tertentu. Pengobatan yang paling radikal adalah memberikan gen yang tepat, agar tubuh mampu membuat enzim atau protein yang diperlukan, dengan demikian akar penyebab penyakit dapat dihilangkan. Sejak ditemukan bahwa informasi genetik pada semua makhluk hidup ternyata terdapat pada DNA, maka pengetahuan genetika dan biologi molecular tumbuh dengan sangat pesat. Secara genetika sejumlah penyakit keturunan telah diidentifikasi dan diharapkan gen penyebab dapat diklon dan dikarakterisasi. Dunia pengobatan merasakan keuntungan dengan perkembangan biologi molekular melalui penemuan cara diagnosis dan penemuan obat. Dengan cara memasukan gene terapetik kedalam sel pasien, maka fungsi gen yang rusak digantikan oleh gen terapetik.

Terapi gen adalah teknik memperbaiki gen yang rusak atau cacat yang bertanggungjawab atas timbulnya penyakit tertentu. Seorang ahli menyatakan bahwa terapi gen merupakan teknologi masa kini yang membolehkan gen-gen yang rusak diganti dengan gen-gen normal dimana kita menggunakan vektor untuk menyisipkan DNA yang diingini ke dalam sel dan disuntikkan ke dalam tubuh. Terapi ini pertama kali diperkenalkan pada tahun 1990. Selama ini pendekatan terapi gen yang berkembang adalah menambahkan gen-gen normal ke dalam sel yang mengalami ketidaknormalan. Pendekatan lain adalah melenyapkan gen abnormal dengan melakukan rekombinasi homolog. Pendekatan ketiga adalah mereparasi gen abnormal dengan cara mutasi balik selektif, sedemikian rupa sehingga akan mengembalikan fungsi gen tersebut. Selain pendekatan-pendekatan tersebut, ada pendekatan lain untuk terapi gen yaitu mengendalikan regulasi ekspresi gen abnormal tersebut.

Perkembangan terapi gen yang terkini untuk penyakit-penyakit adalah lebih ke arah gagasan mencegah diekspresikannya gen-gen yang jelek atau abnormal, atau dikenal dengan gene silencing. Untuk tujuan gene silencing atau membungkam ekspresi gen tersebut, maka penggunaan RNA jika dibandingkan dengan DNA lebih dimungkinkan, sehingga dikenal istilah RNA therapeutic. Gagasan terapi gen dengan mereparasi mRNA (messenger RNA) daripada mengganti gen yang cacat berarti menggunakan mekanisme regulasi sel itu sendiri, sehingga efek samping yang merugikan lebih dapat ditekan Setelah adanya laporan-laporan penelitian, maka dimulailah booming dalam bisnis perusahaan-perusahaan yang berkaitan dengan riset RNA, maupun perusahaan-perusahaan farmasi yang berharap RNA therapeutic ini segera dapat diluncurkan sebagai sediaan obat. Namun, para pakar memperkirakan masih sekitar tujuh sampai limabelas tahun lagi baru bias terealisasi.

II.               ISI

1. A.  Definisi Terapi Gen

Pengobatan dengan terapi gen telah berkembang dengan pesat sejak clinical trial terapi ini pertama kali diperkenalkan pada tahun 1990. Terapi gen adalah teknik untuk mengoreksi gen-gen yang cacat yang bertanggung jawab terhadap suatu penyakit atau perbaikan kelainan genetik dengan memperbaiki gen.

1. B.  Tujuan Terapi Gen

Tujuan dari terapi gen adalah untuk menambahkan, memperbaiki atau menghilangkan ekspresi gen tertentu pada penyakit herediter dan non herediter. Untuk membawa gen terapeutik diperlukan suatu vektor (Virus atau non virus). Adapun cara-cara dari terapi gen:

a. Menambah gen

Cara ini yaitu dengan menambahkan kopi gen fungsional kedalam sel penderita agar dapat menggantikan gen yang rusak atau kurang berfungsi/hilang guna menormalkan ekspresi gen yang cacat tersebut.

b. Menghambat gen

Pada otosomal dominan, alel yang sakit menghasilkan protein yang dapat berfungsi sebagai racun atau mengganggu produksi alel yang normal. Untuk menghambat ekspresi gen yang sakit, dimasukan RNA atau asam nukleat sintetik yang dapat mengikat dRNA sehingga tidak terjadi translasi.

c. Reparasi gen

Yaitu dengan cara memasukan sekuens gen DNA normal sebagai suatu cetakan yang akan memperbaiki DNA yang cacat

d. Memusnahkan sel sakit

Yaitu dengan cara memasukan gen tertentu yang menghasilkan produk yang dapat mematikan sel yang sakit. Biasanya untuk pengobatan sel kanker.

1. Pengobatan dengan Terapi Gen

Pengobatan dengan terapi gen meliputi:

v Imunoterapi

Menggunakan sel yang telah dimodifikasi secara genetik dari partikel virus untuk  menstimulir sistem imun tubuh sehingga  mampu mengalahkan keganasan sel kanker.

v Viro onkolitik

Menggunakan partikel sel virus yang bereplikasi di dalam sel kanker dan menyebabkan sel kanker menjadi mati.

v Transfer Gen

Teknik ini relative baru, dengan cara memperkenalkan 2 gen baru yang dimasukkan ke dalam sel kanker atau mengelilingi jaringan kanker sehingga dapat menghentikan pertumbuhan dan menghancurkan sel kanker.

1. D.  Teknik Transfer Gen

Transfer gen yang telah dimodifikasi atau gen normal kedalam sel-sel sasaran pada pasien.

1. Menggunakan vektor biologi yaitu virus.

Susunan genetiknya telah diubah sehingga dapat membawa gen manusia yang normal. Gen yang telah diperbaiki  dimasukkan kedalam sel-sel sasaran pada tubuh manusia dengan cara tertentu  dan kemudian berintegrasi pada genom tertentu. Gen-gen pada virus yang dapat menyebabkan penyakit harus dihilangkan dan diganti dengan gen-gen yang telah diperbaiki.

Virus yang dapat digunakan sebagai vektor :

® Retro virus

Keuntungannya, transgen yang dimasukkan bisa di transmisikan kesemua sel yang terinfeksi dan turunannya. Kerugiannya, dapat menyebabkan terjadinya mutasi genetik yang berbahaya selama tahap pengintegrasian.

® Adeno virus

Ketika adenovirus menginfeksi sebuah sel inang, molekul DNA virus tersebut akan dimasukkan kedalam sel inang tersebut. Materi genetik adenovirus tidak bersatu dengan materi genetik sel inang. Molekul DNA virus terletak bebas dalam inti sel dan proses transkripsinya berlangsung secara sendiri. Molekul DNA virus tidak ikut berreplikasi ketika sel mengalami pembelahan sehingga sel-sel inang hasil pembelahan tidak mengandung DNA virus. Keuntungannya adalah dapat diproduksi dalam jumlah besar dan immunogenisitas pada sel inang yang rendah

® Adeno associated virus

Virusnya kecil mempunyai single strandid DNA dan dapat memasukan material  DNA serta dapat memasukan material genetik di tempat spesifik pada kromosom.

® Virus herpes

Golongan virus dengan rantai ganda DNA yang menginfeksi sebagian dari sel seperti sel neuron.

1. Menggunakan cara non virus

• Ø Oligonucleotides

Metoda menginaktifkan gen-gen yang terlibat dalam proses penyakit.

1. Menggunakan antisense yang spesifik untuk gen sasasaran. Yaitu mengganggu proses transkripsi gen sasaran yang rusak.
2. Menggunakan oligonukleotida rantai ganda (double strand oligonucleotide). Yaitu mengikat faktor-faktor transkripsi yang diperlukan untuk regulasi promoter gen sasaran

• Ø Lipoplexes dan polyplexes

Meningkatkan efisiensi transfer dengan cara melindungi DNA dari kerusakan dan memfasilitasi pemasukkannya kedalam sel. Lipoplexes dan polyplexes dirancang untuk melindungi DNA dari proses degradasi selama proses transfeksi. Membungkus plasmid yang mengandung DNA dalam bentuk seperti micelle atau liposome. Lipoplexes atau polyplexes yang telah mengandung DNA dikenal sebagai lipoplex. Lipoplex akan berinteraksi dengan membran sel dan masuk kedalam secara endositosis. Endosome yang mengandung lipoplex ini kemudian akan lisis dan transgen yang ada di dalamnya akan dikeluarkan ke dalam sitoplasma sel untuk kemudian akan masuk ke dalam inti sel.

• Ø Hibrid methods

Untuk meningkatkan efisiensi trnasfer transgen dikembangkan metoda hibrid (campuran) yaitu kombinasi liposome dengan virus influenza atau HIV yang diinaktifkan

• Ø Transfer Liposom

Liposom dapat membawa gen kedalam sel somatik karena sifat-sifat fisik dan kimianya untuk mengganti gen yang abnormal.

• Ø Kimiawi

Kalsium dan fosfat dapat membuat lobang sementara pada membran sel yang dapat dilalui DNA pengganti

• Ø Elektroporasi

Lubang pada membran dibuat dengan bantuan arus listrik.

• Ø Mikro injeksi

DNA baru diinjeksikan dengan menggunakan jarum mikro ke sel normal.

• Ø Bombardir partikel

Dengan bantuan tekanan udara, DNA pengganti yang dilapisi partikel metal dapat memasuki sel resipien.

• Ø Chimeraplasti

Merangsang sel mutasi untuk memperbaiki DNAnya sendiri. Chimeraplast terdiri dari DNA dan RNA dengan 25-40 nukleotida.

1. E.  Sel Target

Sel target adalah sel yang gennya akan dilakukan modifikasi. Sel target dapat berupa sel yang terserang penyakit atau mudah membelah, yang ideal adalah sel tunas (stem cell). Ada dua tipe sel target, yaitu gametik dan somatik.

1. Sel Gametik

Terjadi perubahan DNA sel gamet yang akan menyebabkan perubahan DNA seluruh sel dari individu tersebut. Terapi ini diturunkan pada generasi berikutnya, sperma pada laki-laki, sel telur pada wanita dan zigot. Terapi gen germ–cell pada manusia tidak diperkenankan karena alasan moral.

2. Sel Somatik

Sel somatik membentuk bagian-bagian dari tubuh, jadi tidak diturunkan pada generasi berikutnya. Biasanya dilakukan pada endothelium, kulit, otot, hepar, paru-paru dan jaringan saraf. Pertimbangan moral pada terapi gen somatik telah dibicarakan secara panjang lebar dan menghasilkan suatu persetujuan untuk memanipulasi genetik sel somatik pasien dengan tujuan membetulkan kerusakan gen yang ada.

1. F.   Penyakit Untuk Terapi Gen

1. Neurological disorder : Parkinson, Huntington

2. Muscular dystrophies

3. Immunological disorder : severe combined immunodeficiency syndrome   (SCIDS)

4. Blood abnormalities : thalassemia, hemophilia

5. Cancer

G. Hambatan Terapi Gen

1. Masa hidup alami terapi gen yang pendek (Short-lived nature of gene therapy).

Gen yang dimasukkan kedalam sel-sel target harus dapat berfungsi. Sel-sel yang mengandung gen terapi ini harus dapat hidup lama dan stabil.

1. Respons Imunologik.

Adanya stimulus tertentu yang merangsang timbulnya respons imunologik dapat menurunkan efektivitas terapi gen. Selain itu adanya respon imunologik ini juga akan menyulitkan pengulangan terapi gen pada pasien.

1. Masalah dengan virus yang berfungsi sebagai vektor.

Toksisitas, reaksi imunologik dan inflamasi, kontrol gen dan jaringan sasaran. Kemungkinan pulihnya kembali kemampuan virus untuk menyebabkan penyakit pada manusia

1. Kelainan gen multipel

Terapi gen sulit digunakan untuk mengobati penyakit-penyakit yang disebabkan oleh adanya kombinasi gen-gen yang mengalami kerusakan. Seperti penyakit jantung, tekanan darah tinggi, Alzheimer, artritis dan diabetes.

1. Potensi untuk timbulnya tumor

Bila DNA diintegrasikan pada tempat yang salah di dalam genom, misalnya pada daerah tumor suppressor gene, hal ini dapat menyebabkan timbulnya tumor. Contohnya, pasien dengan X-linked severe combined immunodeficiency (X-SCID) yang diterapi dengan sel punca darah (Hematopoietic stem cells) yang diinfeksi oleh retrovirus yang mengandung transgen. Tiga dari 20 pasien yang diterapi menderita leukemia.

1. H.    Prasyarat Terapi Gen

National Institute of Health (NIH)

1. Gen harus di klon dan diketahui karakteristiknya. Juga harus tersedia dalam bentuk murni.
2. Metoda efektif.
3. Resiko terapi gen harus dievaluasi secara berhati-hati dan seminimal mungkin.
4. Penyakit tidak dapat diobati dengan cara lainnya. Harus ada data penelitian pendahuluan.
5. I.       Contoh Terapi Gen

v Terapi gen yang dipakai untuk mengobati cystic fibrosis (CF).

Adenovirus yang membawa gen CF diinhalasi oleh pasien. Sel-sel paru akan terinfeksi dan mensintesa produk gen CF untuk mengatasi simptom dan gejala penyakit. Kuatnya reaksi imunologik tubuh menyebabkan terapi gen menjadi tidak efektif. Sel-sel yang terinfeksi virus dan mengandung transgen akan mati dan tidak bisa memperbanyak diri.

v Pengobatan Sel Kanker.

Saat ini para ilmuwan sedang mencoba beberapa cara kerja terapi gen untuk pengobatan kanker, yaitu :

ü Menambahkan gen sehat pada sel yang memiliki gen cacat atau tidak lengkap. Contohnya sel sehat memiliki gen penekan tumor seperti p53 yang mencegah terjadinya kanker. Setelah diteliti, ternyata pada kebanyakan sel kanker gen p53 rusak atau bahkan tidak ada. Dengan memasukkan gen p53 yang normal ke dalam sel kanker, diharapkan sel tersebut akan normal dan sehat kembali.

ü Menghentikan aktivitas gen kanker (oncogenes). Gen kanker merupakan hasil mutasi dari sel normal, yang menyebabkan sel tersebut membelah secara liar menjadi kanker. Ada juga gen yang menyebabkan sel kanker bermetastase (menjalar) ke bagian tubuh lain. Menghentikan aktivitas gen ini atau protein yang dibentuknya dapat mencegah kanker membesar maupun menyebar.

ü Menambahkan gen tertentu pada sel kanker sehingga lebih peka terhadap kemoterapi maupun radiasi, atau menghalangi kerja gen yang dapat membuat sel kanker kebal terhadap obat-obat kemoterapi. Juga dicoba cara lain, membuat sel sehat lebih kebal terhadap kemoterapi dosis tinggi, sehingga tidak menimbulkan efek samping.

ü  Menambahkan gen tertentu sehingga sel-sel tumor/kanker mudah dikenali dan dihancurkan oleh sostem kekebalan tubuh. Atau sebaliknya, menambahkan gen pada sel-sel kekebalan tubuh sehingga lebih mudah terdeteksi dan menghancurkan sel-sel kanker.

ü Menghentikan gen yang berperan dalam pembentukan jaringan pembuluh darah baru atau menambahkan gen yang bisa mencegah angiogenesis. Jika suplai darah dan makannya terhenti, kanker akan berhenti tunbuh atau bahkan mengecil lalu mati.

ü  Memberikan gen yang mengaktifkan protein toksik tertentu pada sel kanker, sehingga sel tersebut melakukan aksi “bunuh diri” (apoptosis).

1. III.           PENUTUP

Terapi gen merupakan hasil kemajuan iptek yang dapat memberikan harapan baru bagi para penderita penyakit yang di masa lampau yang mustahil untuk disembuhkan, misalnya penyakit keturunan. Terapi gen pada penyakit kanker masih dalam tahap penelitian, tetapi kemajuan yang pesat telah diperoleh pada beberapa uji klinik. Walaupun banyak tantangan yang harus dihadapi, namun metode ini, telah menunjukkan toleransi yang baik dan efektif bagi sejumlah kanker. Untuk pasien dengan kanker yang tidak responsif terhadap penanganan konvensional, maka terapi gen tampaknya perlu dipertimbangkan. Pendekatan dari terapi gen adalah dengan cara menggantikan gen yang mengalami mutasi dengan pasangannya atau counterpart-nya yang normal. Pendekatan secara molekular ini harus jelas karakteristiknya. Meskipun begitu, di masa mendatang terapi gen merupakan harapan besar dalam dunia pengobatan.

You made me a stronger person

Thanks to those who loved me

You made my heart grow fonder

Thanks to those who cared

You made me feel important

Thanks to those who entered my life

You made me who I am today

Thanks to those who left

You showed me that nothing last  forever

Thanks to those who stayed

You showed me the true meaning of

LOVE AND FRIENDSHIP

Aku ingin menjadi sebuah batu karang……..

Yang tetap berdiri kokoh meskipun ombak berulangkali menghantamnya,,,,

Aku ingin menjadi sebuah batu karang……..

Yang bisa menjadi tempat hidup lumut-lumut liar itu,,,,,,,,,

Aku ingin menjadi sebuah batu karang……..

Yang memberikan perlindungan pada ikan-ikan kecil itu,,,,,,,

Aku ingin menjadi sebuah batu karang……..

Yang bisa bernafas bebas dengan begitu banyak pori-pori,,,,,,,,,

Aku ingin menjadi sebuah batu karang……..

Yang bisa memberikan suatu keindahan pada tempat baruku,,,,,,

Aku ingin menjadi sebuah batu karang………..

Yang bisa menerima apapun kehendak penciptanya,,,,,,,

Aku ingin menjadi sebuah batu karang………..

Yang kan tetap bertahan dalam kesesakan pasang air laut,,,,,,

Dan aku ingin menjadi sebuah batu karang…….. :’)

By NQ

Kita dilahirkan dengan 2 buah telinga di kanan dan di kiri, supaya kita
bisa mendengarkan semuanya dari dua buah sisi.
Untuk bisa mengumpulkan pujian dan kritik dan menyeleksi mana yang
benar dan mana yang salah.

Kita lahir dengan otak didalam tengkorak kepala kita. Sehingga tidak
peduli semiskin apapun kita, kita tetap kaya.
Karena tidak akan ada satu orang pun yang bisa mencuri otak kita,
pikiran kita dan ide kita.  Dan apa yang anda pikiran dalam otak anda jauh
lebih berharga dari pada emas dan perhiasan.

Kita lahir dengan 2 mata dan 2 telinga, tapi kita hanya diberi 1 buah
mulut. Karena mulut adalah senjata yang sangat tajam, mulut bisa
menyakiti, bisa membunuh, bisa menggoda, dan banyak hal lainnya yang tidak
menyenangkan. Sehingga ingatlah bicara sesedikit mungkin tapi lihat dan
dengarlah sebanyak-banyaknya.

Kita lahir hanya dengan 1 hati jauh didalam tulang iga kita.
Mengingatkan kita pada penghargaan dan pemberian cinta diharapkan berasal dari
hati kita yang paling dalam. Belajar untuk mencintai dan menikmati betapa
kita dicintai tapi  jangan pernah mengharapkan orang lain untuk
mencintai kita seperti kita mencintai dia.
Berilah cinta tanpa meminta balasan dan kita akan menemukan cinta yang
jauh lebih indah.

Cerita ini berawal sekitar tahun 1998 di kota Jepara, sewaktu Rudi bekerja di sebuah PTS di kota Kudus. Dia sebagai staf kantor. Kebetulan karena belum mendapatkan tempat kos, Rudi disarankan atasannya tinggal di kantor. Ada 2 kamar yang bisa dipakai, selain kamar yang ditempatinya bersama teman sekerja, Kasno, kamar satunya dipakai Bu Isa, tukang bersih-bersih kantor.
Hari pertama tidur di mes, tahu-tahu Rudi sudah mengalami kejadian aneh. Waktu tengah malam dia mendengar langkah kaki berat berjalan dan seperti berdiri di depan kamar. Disusul suara seperti orang berdehem. Membuat malam itu terasa gerah.
Pagi harinya ketika kejadian semalam ditanyakan bu Isa dan dan Kasno jawabannya ternyata pendek saja, “Oh, Pakdhenya datang,” komentar mereka. Hari berikutnya terus terjadi keanehan yang sama, ketika ditanyakan
Kasno setengah mendesak, dengan enteng dijawab yang disebut Pakdhe itu genderuwo! Spontan Rudi kaget mendengar nama genderuwo.
Malam berikutnya, sekitar jam 02.00 Rudi tidur di luar karena di dalam terasa panas. Waktu tidur dia diganggu suara besi di pukul-pukul “teng teng teng” membuatnya terbangun untuk mencari asal suara tersebut. Sepertinya suara di lantai 2, sehingga dia menuju arah suara tersebut.
Tepat di pojok ruang di bawah remang-remang lampu dilihatnya sebentuk warna putih tegak sedang berdiri. Penasaran dengan apa yang dilihatnya, sosok itu didekati, setelah jelas Rudi langsung berjingkat. Sosok yang ada dihadapannya itu ternyata pocongan ! Terlihat jelas sosok itu menatap ke arahnya.
Spontan Rudi lari terbirit-birit masuk kamar. “Aku melihat sebentuk pocongan anak-anak tapi lama kelamaan menjadi besar. Benar-benar gila,” ujarnya kepada Kasno. Jawaban tentang hantu-hantu yang tiap malam berkelana dalam kantor, baru dapat ditemukan pada esok harinya.
Saat jalan di belakang gedung sekolah dia melihat di tengah lapangan yang di paving ada cekungan yang berderet-deret sejajar. Dia lalu bertanya pada Bu Isa, barulah ditemukan jawaban jelas, jika gedung sekolah yang dihuni sebelumnya bekas tanah pemakaman. Bu Isa dan Kasno sendiri sudah terbiasa tinggal di tempat itu, sehingga tidak begitu mengubris kalaupun ada kejadian aneh.
Setelah mendengar penuturan itu sekujur tubuh Rudi langsung lemas. Dia tidak mampu berbuat apa-apa karena kenyatannya lahan kuburan telah berganti gedung sekolah yang megah. Menurut penuturannya hantu-hantu itu sampai sekarang masih bergentayangan. Namun, dia sudah lama tidak berkeja di sekolahan itu lagi.

Ini kisah nyata tentang sepuluh anak kampung di Pulau Belitong,
Sumatera. Mereka bersekolah di sebuah SD yang bangunannya nyaris
rubuh dan kalau malam jadi kandang ternak. Sekolah itu nyaris ditutup
karena muridnya tidak sampai sepuluh sebagai persyaratan minimal.

Pada hari pendaftaran murid baru, kepala sekolah dan ibu guru satu-
satunya yang mengajar di SD itu tegang. Sebab sampai siang jumlah
murid baru sembilan. Kepala sekolah bahkan sudah menyiapkan naskah
pidato penutupan SD tersebut. Namun pada saat kritis, seorang ibu
mendaftarkan anaknya yang mengalami keterbelakangan mental. »Mohon
agar anak saya bisa diterima. Sebab Sekolah Luar Biasa hanya ada di
Bangka,» mohon sang ibu. Semua gembira. Harun, nama anak itu,
menyelamatkan SD tersebut. Sekolah pun tak jadi ditutup walau
sepanjang beroperasi muridnya cuma sebelas.

Kisah luar biasa tentang anak-anak Pulau Belitong itu diangkat dalam
novel dengan judul ‘Laskar Pelangi’ oleh Andrea Hirata, salah satu
dari sepuluh anak itu. Di buku tersebut Andrea mengangkat cerita
bagaimana semangat anak-anak kampung miskin itu belajar dalam segala
keterbatasan. Mereka bersekolah tanpa alas kaki, baju tanpa kancing,
atap sekolah yang bocor jika hujan, dan papan tulis yang berlubang
hingga terpaksa ditambal dengan poster Rhoma Irama.

Kisah yang tadinya bukan untuk diterbitkan itu ternyata mampu
menginspirasi banyak orang. Seorang ibu di Bandung, misalnya,
mengirim surat ke Kick Andy. Isinya minta agar kisah tersebut
diangkat di Kick Andy karena anaknya yang membaca buku Laskar Pelangi
kini bertobat dan keluar dari jerat narkoba. »Setiap malam saya
mendengar suara tangis dari kamar Niko anak saya. Setelah saya intip,
dia sedang membaca sebuah novel. Setelah itu, Niko berubah. Dia jadi
semangat untuk ikut rehabilitasi. Kini Niko berhasil berhenti sebagai
pecandu narkoba setelah membaca buku Laskar Pelangi,» ungkap
Windarti Kosasih, sang ibu.

Sementara Sisca yang hadir di Kick Andy mengaku setelah membaca novel
itu, terdorong untuk memperbaiki hubungannya dengan sang ayah yang
selama ini rusak. Begitu juga Febi, salah satu pembaca, langsung
terinspirasi untuk membantu menyumbangkan buku untuk sekolah-sekolah
miskin di beberapa tempat. »Saya kagum karena anak-anak yang
diceritakan di buku itu penuh semangat walau fasilitas di sekolah itu
jauh dari memadai,» ujar Febi yang juga datang ke Kick Andy untuk
bersaksi.

Andrea sendiri mengaku novel itu awalnya hanya merupakan catatan
kenangannya terhadap masa kecilnya di Belitong. Dia selalu teringat
sahabat-sahabatnya di masa kecil, terutama Lintang. Sebab tokoh
Lintang merupakan murid yang cerdas dan penuh semangat walau hidup
dalam kemiskinan. Setiap hari Lintang harus mengayuh sepeda tua yang
saering putus rantainya ke sekolah. Pulang pergi sejauh 80 km. Bahkan
harus melewati sungai yang banyak buayanya.

Sayang, cita-cita Lintang untuk bisa sekolah ke luar negeri, seperti
yang sering didorong oleh guru mereka, terpaksa kandas. Lintang
bahkan tak tamat SMP karena orangtuanya yang nelayan tidak mampu
membiayai. »Lintang adalah sosok yang menginspirasi saya. Karena
itu, saya bertekad meneruskan cita-cita Lintang,» ujar Andrea, yang
sekian puluh tahun kemudian berhasil mendapat beasiswa sekolah ke
Sorbonne, Prancis.

Tim Kick Andy yang mendatangi kampung tempat SD itu berdiri, di
Belitong, berhasil ‘menemukan’ beberapa dari tokoh anak-anak di dalam
novel tersebut. Mereka kini sudah dewasa. Namun kenangan tentang masa
kecil itu sangat kuat membekas. Terutama pada ibu guru Muslimah yang
sangat mereka cintai. »Buku Laskar Pelangi memang saya persembahkan
untuk Ibu Mus yang sangat tabah dan pantang menyerah dalam mendidik
kami,» ujar Andrea.

Maka sungguh menarik menyaksikan bagaimana Kick Andy mempertemukan
Andrea dengan Ibu Guru Muslimah di studio Metro TV. Apalagi ketika Bu
Mus membawa barang-barang yang mempunyai kenangan tersendiri bagi
Andrea dan teman-teman kecilnya dulu di kampung. Kenangan yang
diceritakan kembali oleh Andrea dengan jenaka. Juga termasuk darimana
Andrea mengambil nama yang dipakainya hingga sekarang ini.

Sungguh sebuah novel — yang diangkat dari kisah nyata — yang sangat
menggugah. Novel yang membuat siapa pun yang membaca akan merasa
bersalah dan berdosa jika tidak mensyukuri hidup. Itu pula sebabnya
sutradara Riri Reza dan Produser Mira Lesmana tertarik untuk
mengangkat kisah ini ke layar film.

The one-celled organism amoeba proteus

A single-celled bacteria of the type: E. coli

A human red blood cell

A plant cell from the leaf of a poplar tree

The cell is one of the most basic units of life.  There are millions of different types of cells.  There are cells that are organisms onto themselves, such as microscopic amoeba and bacteria cells.  And there are cells that only function when part of a larger organism, such as the cells that make up your body. The cell is the smallest unit of life in our bodies.  In the body, there are brain cells, skin cells, liver cells, stomach cells, and the list goes on.  All of these cells have unique functions and features.  And all have some recognizable similarities.  All cells have a ‘skin’, called the plasma membrane, protecting it from the outside environment.  The cell membrane regulates the movement of water, nutrients and wastes into and out of the cell.  Inside of the cell membrane are the working parts of the cell.  At the center of the cell is the cell nucleus.  The cell nucleus contains the cell’s DNA, the genetic code that coordinates protein synthesis.  In addition to the nucleus, there are many organelles inside of the cell – small structures that help carry out the day-to-day operations of the cell.  One important cellular organelle is the ribosome.  Ribosomes participate in protein synthesis.  The transcription phase of protein synthesis takes places in the cell nucleus.  After this step is complete, the mRNA leaves the nucleus and travels to the cell’s ribosomes, where translationmitochondrion.  Mitochondria (many mitochondrion) are often referred to as the power plants of the cell because many of the reactions that produce energy take place in mitochondria.  Also important in the life of a cell are the lysosomes.  Lysosomes are organelles that contain enzymes that aid in the digestion of nutrient molecules and other materials.  Below is a labelled diagram of a cell to help you identify some of these structures. occurs.  Another important cellular organelle is the

There are many different types of cells.  One major difference in cells occurs between plant cells and animal cells.  While both plant and animal cells contain the structures discussed above, plant cells have some additional specialized structures.  Many animals have skeletons to give their body structure and support.  Plants do not have a skeleton for support and yet plants don’t just flop over in a big spongy mess.  This is because of a unique cellular structure called the cell wall.  The cell wall is a rigid structure outside of the cell membrane composed mainly of the polysaccharide cellulose.  As pictured at left, the cell wall gives the plant cell a defined shape which helps support individual parts of plants.  In addition to the cell wall, plant cells contain an organelle called the chloroplast.  The chloroplast allow plants to harvest energy from sunlight.  Specialized pigments in the chloroplast (including the common green pigment chlorophyll) absorb sunlight and use this energy to complete the chemical reaction:

6 CO₂ + 6 H₂O + energy (from sunlight)  C₆H₁₂O₆ + 6 O₂

In this way, plant cells manufacture glucose and other carbohydrates that they can store for later use.

Organisms contain many different types of cells that perform many different functions.  In the next lesson, we will examine how individual cells come together to form larger structures in the human body.

Anda mungkin telah lama berkeinginan menyambung hubungan dengan teman semasa
kuliah, atau mungkin telah lama ingin membersihkan rumah dan menyotir
barang-barang yang tak berguna ke gudang. Apapun itu, Anda akan merasa lebih
percaya diri dengan merancang tujuan (walau hanya tujuan kecil) dan bertindak
untuk mencapainya.

2. Nikmati Hal Yang Anda Kerjakan Dengan Bagus

Apa Anda memiliki hobby atau olah raga yang sangat Anda nikmati? Seperti
berenang atau yoga, melukis atau menulis, hal yang menyita perhatian dan membuat
Anda lupa waktu saat mengerjakannya. Lalu, ini membuat Anda merasa kompeten dan
mampu melakukannya dengan baik. Melakukan hobby juga dapat jadi cara luar biasa
untuk meningkatkan rasa percaya diri Anda. Jika Anda tak memiliki hobby khusus
atau hiburan yang dapat Anda nikmati, coba lakukan sesuatu yang selalu ingin
Anda coba. Bayangkan Anda melakukan itu, dan lalu lakukan! Tak perlu hal yang
besar, bisa juga hal sederhana seperti bergabung dengan club jalan sehat
misalnya. Anda akan menemukan diri Anda lebih terpusat dan bahagia dengan
melakukan sesuatu yang membuat Anda terlibat setidaknya selama seminggu sekali.

3. Ganti Fokus

Terbukti selama ini orang-orang yang memiliki rasa rendah diri biasanya
adalah orang-orang yang terlalu banyak berfokus pada diri sendiri. Anda dapat
lebih meningkatkan rasa percaya diri dengan mengerjakan sesuatu yang membuat
Anda terfokus pada orang lain atau satu hal. Seperti saat Anda bertemu
orang-orang baru, Anda akan menemukan rasa gugup Anda menghilang begitu lebih
berfokus pada orang yang Anda temui, bukan diri sendiri. Pada akhirnya, Anda
akan lebih mudah berinteraksi dengan orang lain dan merasa lebih cerah.

4. Bersikap Rileks

Belajar tentang bagaimana bersikap rileks merupakan sebuah peningkatan hidup
yang luar biasa. Orang-orang yang bersikap rileks lebih sedikit mengalami
masalah dengan kenangan buruk mereka dan mengikuti alur kehidupan. Melakukan
meditasi juga cara populer untuk menumbuhkan perasaan rileks, Anda bisa memilih
ikut yoga atau tai chi. Apapun metode yang Anda gunakan, lakukan relaksasi
dengan serius. Keuntunngan dari hal ini amat luar biasa untuk sekedar diabaikan
begitu saja. Jika selama ini Anda tak pernah memikirkan relaksasi sebagai hal
penting, maka pikirkanlah sekarang juga.

5.Buat Daftar Hal Yang Anda Kuasai

Buat daftar dalam skala kecil. Anda dapat membuat apapun yang berhasil Anda
kuasai dalam sebuah daftar, seperti misalnya: lulus ujian mengemudi dan mendapat
SIM, mencetak angka tertinggi saat main basket, mengatur tabungan dan masi
banyak lagi. Mengetahui banyak hal yang Anda kuasai akan membuat Anda menyadari
akan apa yang telah Anda capai.

Lima hal yang kami sampaikan di atas merupakan prinsip dasar yang dapat Anda
gunakan untuk meningkatkan rasa percaya diri, namun Anda juga perlu menambah
hal-hal ini secara permanen dalam kehidupan Anda. Selalu tanamkan dalam pikiran,
karena tak semua orang terlahir dengan bakat percaya diri, kebanyakan dari kita
harus bekerja untuk membangunya. Jadi, bangun rasa percaya diri dan harga diri
ini dari pikiran Anda sendiri dan lakukan setiap hari untuk membuat Anda merasa
nyaman.

]]> http://noerulzzz.wordpress.com/2008/09/23/meningkatkan-percaya-diri/feed/ 0 noerulzzz http://noerulzzz.wordpress.com/2008/09/23/rambutan/ http://noerulzzz.wordpress.com/2008/09/23/rambutan/#comments Tue, 23 Sep 2008 00:27:27 +0000 noerulzzz http://noerulzzz.wordpress.com/?p=14 ]]>

Description

The rambutan tree reaches 50 to 80 ft (15-25 m) in height, has a straight trunk to 2 ft (60 cm) wide, and a dense, usually spreading crown. The evergreen leaves are alternate, pinnately compound, 2 3/4 to 12 in (7-30 cm) long, with reddish rachis, hairy when young, and 1 to 4 pairs of leaflets, subopposite or alternate, elliptic to oblong-elliptic, or rather obovate, sometimes oblique at the base; slightly leathery; yellowish-green to dark-green and somewhat dull on the upper surface, yellowish or bluish-green beneath; 2 to 8 in (5-20 cm) long, 1 to 4 1/3 in (2.5-11 cm) wide, the 6 to 15 pairs of principal veins prominent on the underside. The small, petalless flowers, of three kinds: males, hermaphrodite functioning as males, and hermaphrodite functioning as females, are borne in axillary or pseudo-terminal, much branched, hairy panicles. The fruit is ovoid, or ellipsoid, pinkish-red, bright-or deep-red, orange-red, maroon or dark-purple, yellowish-red, or all yellow or orange-yellow; 1 1/3 to 3 1/8 in (3.4-8 cm) long. Its thin, leathery rind is covered with tubercles from each of which extends a soft, fleshy, red, pinkish, or yellow spine 1/5 to 3/4 in (0.5-2 cm) long, the tips deciduous in some types. The somewhat hairlike covering is responsible for the common name of the fruit, which is based on the Malay word “rambut”, meaning “hair”. Within is the white or rose-tinted, translucent, juicy, acid, subacid or sweet flesh, 1/6 to 1/3 in (0.4-0.8 cm) thick, adhering more or less to the ovoid or oblong, somewhat flattened seed, which is 1 to 1 1/3 in (2.5-3.4 cm) long and 2/5 to 3/5 in (1-1.5 cm) wide. There may be 1 or 2 small undeveloped fruits nestled close to the stem of a mature fruit.

Origin and Distribution
The rambutan is native to Malaysia and commonly cultivated throughout the archipelago and southeast Asia. Many years ago, Arab traders introduced it into Zanzibar and Pemba. There are limited plantings in India, a few trees in Surinam, and in the coastal lowlands of Colombia, Ecuador, Honduras, Costa Rica, Trinidad and Cuba. Some fruits are being marketed in Costa Rica. The rambutan was taken to the Philippines from Indonesia in 1912. Further introductions were made in 1920 (from Indonesia) and 1930 (from Malaya), but until the 1950′s its distribution was rather limited. Then popular demand brought about systematic efforts to improve the crop and resulted in the establishment of many commercial plantations in the provinces of Batangas, Cavite, Davan, Iloilo, Laguna, Oriental Mindoro and Zamboanga. Seeds were imported into the United States from Java in 1906 (SPI #17515) but the species is not grown in this country.

Varieties
Popular varieties in Malaya include ‘Chooi Ang’, ‘Peng Thing Bee’, ‘Ya Tow’, ‘Azimat’, and ‘Ayer Mas’. Dr. J.J. Ochse described 6 named varieties in Indonesia:

‘Lebakbooloos’–a broad-topped tree with dark-red fruits having uncrowded spines 3/5 in (1.5 cm) long, and grayish-white, tough, subacid flesh 1/5 in (0.5 cm) thick, frequently difficult to separate from the seed and often takes pieces of the testa with it. Ships well over long distances. (Cultivated also in India).
‘Seematjan’–Tree has an open crown and long, flexible branches. Fruits are dark-red with spines to 3/4 in (2 cm) long. In Java the tree is especially prone to attack by various insects. It is cultivated also in India and in the Philippines where it has averaged 16 lbs/acre (16 kg/ha). There are 2 forms: 1) ‘Seematjan besar’ with small fruit, thin rind, spines fairly far apart; very sweet, somewhat coarse, fairly juicy flesh to which the coarse, fibrous testa tightly adheres; 2) ‘Seematjan ketjil’ (or ‘Koombang’)–the fruit has soft, tough, and less sweet flesh to which the seed coat does not tightly adhere.
‘Seenjonja’–Tree low-growing; has a drooping crown. Fruit nearly ovoid, about 1 1/2 in (4 cm) long and 1 1/5 in (3 cm) wide; dark wine-red with slender, flexible spines about 2/5 in (1 cm) long. Flesh clings firmly to the seed. In the Philippines has yielded on the average 41 lbs/acre (41 kg/ha).
‘Sectangkooweh’–Tree broad-topped. Fruit flattened ellipsoid, about 2 in (5 cm) long, 1 1/2 in (4 cm) wide with slim spines 2/5 in (1 cm) long. Rind is thin, pliable, tough. Flesh yellowish-white, sweet, clings tightly to the thick testa which separates from the seed. Fruits stand long-distance shipment.
‘Seelengkeng’–Tree low-growing with drooping crown. Fruit ovoid, 1 1/5 in (3 cm) long, 3/4 in (2 cm) wide, with very fine, soft spines. Flesh slightly glossy, tough, moderately sweet, and separates from the seed with a few particles of testa clinging to it. Air-layers are unsatisfactory, so it is rare in cultivation and expensive on the market. Much favored by Chinese because of its resemblance to the lychee. (Cultivated also in India.)
‘Seekonto’–Tree has broad crown; is fast-growing. Fruits ellipsoid, faintly flattened, about 2 in (5 cm) long, 1 1/2 in (4 cm) wide. Spines are thick and short. Flesh is dull, grayish-white, somewhat coarse and dry; clings to the testa which separates readily from the seed.
‘Maharlika’ (no description available) has yielded 21 lbs/ acre (21 kg/ha) in the Philippines.

Yellow-fruited rambutans are called ‘Atjeh koonig’ in Batavia. In Malaya, ‘Rambutan gading’ indicates a yellow type.
Among the many “races” of rambutan in Malaya, the best “freestone” types are found in Penang. One race with a partly free stone is known as ‘rambutan lejang’. Burkill says that some rambutans are so sour that monkeys are reluctant to eat them.
In 1950, Philippine agriculturists undertook a program of selection and the creation of a Testing Plot at the Provincial Nursery, Victoria, Oriental Mindoro. There they assembled 360 trees of which 140 were found to be bearing in 1960 and 196 (mostly males) were non-bearing. Observations of the bearing trees there and at the Arago Farm not far away, resulted in the selection of 21 clones which they classified into 4 groups according to fruit size: 1) very large, 14 or less per lb (31 or less/kg); 2) large, 15 to 16 per lb (32-36/kg); 3) medium, 17 to 19 per lb (37-41/kg); 4) small, 20 or more per lb (42 or more/kg).
The main characteristics of the 21 named selections are here summarized:

‘Queen Zaida’–Dark-red, oblong, medium-size; flesh thick (38.76% of fruit), sweet, juicy; freestone; 60% of fruits kept well for 2 weeks in cold storage. Yield: 275 lbs (125 kg) per tree at 20 years of age.
‘Baby Eulie’–Light-red, very large, flesh thick (39.92% of fruit), soft, freestone. Kept well only 1 week at 60º F (15.56º C). Yield: 352 lbs (160 kg) per tree at 8 years of age.
‘Princess Caroline’–Dark-red, small, rind pliable; flesh thick (44.14% of fruit); seeds small. Kept well for 2 weeks at 60º F (15.56º C). Yield; 440 lbs (200 kg) per tree at 8 years of age.
‘Quezon’–Yellowish- red, small to medium; rind pliable; flesh thick (38.24% of fruit); sweet, slightly acid, juicy. Yield: 343 lbs (156 kg) per tree at 8 years of age.
‘Roxas’–Dark-red; medium-sized; flesh thick (42.97% of fruit); juicy, sweet, adheres to seed. Yield: 429 lbs (195 kg) per tree at 8 years of age.
‘Zamora’–Yellowish rind with pale-pink spines; oblong; small; rind hard; flesh thick (38.29% of fruit), juicy and sweet. Yield: 330 lbs (150 kg) per tree at 7 years of age. Ripens mid-to late October. After 2 weeks of refrigeration at 60º F (15.56º C) 80% of the fruits were still in good condition.
‘Quirino’–Yellowish with pinkish-red spines; small; flesh thick (32.78 % of fruit), juicy and sweet. Borne in large clusters of up to 85 fruits each.
‘Magsaysay’–Dark-red to near-black with dark-red spines; oblong, large; rind pliable; flesh thick (42.68% of fruit); juicy, sweet; freestone. Yield: 176 lbs (80 kg) per tree at 6 years of age.
‘Santo Tomas’–Yellowish-pink with reddish-pink, soft spines. Nearly round; rind hard; flesh thick (43.25% of fruit); seed small. Yield: 352 lbs (160 kg) per tree at 8 years of age.
‘Victoria’–Yellowish with red spines; rind thick; flesh thick, juicy, sweet, freestone. Yield: 132 lbs (60 kg) per tree at 6 years of age. Early in season (mid-July).
‘Baby Christie’–Yellowish-red with soft, silvery-pink spines; large. Flesh thick (36.41% of fruit).
‘Governor Infantada’–Oblong, very large; rind pliable; flesh thick (39.28% of fruit), juicy, sweet and slightly acid; adheres tightly to seed. Yield: 330 lbs (150 kg) per tree at 6 years of age. Fruits keep only 1 week at 60º F (15.56º C).
‘Laurel, Sr.’–Pinkish-red, small; flesh thick (39.76% of fruit). Tree very low-growing, spreading.
‘Fortich’–Yellowish-red; medium-sized; flesh thick (40.95% of fruit); juicy, sweet; freestone. Early in season.
‘Osmeña, Sr.’–Purple-red; medium-sized; flesh thick (38.90% of fruit); juicy, sweet; freestone. Ripens late in season.
‘Ponderosa Ferreras’ (from Arago, Farm)–Crimson red with very prominent spines; very large; flesh thick (35.73% of fruit); juicy, sweet, freestone. Early in season. Yield: 303 lbs (138 kg) per tree at 6 years of age.
‘Rodrigas’ (from Arago Farm)–Medium-sized; flesh thick (38.46% of fruit).
‘Manahan’ (from Arago Farm)–Medium-sized; flesh thick (37.37% of fruit).
‘Santan’ (from Arago Farm)–Flesh thick (34.26% of fruit).
‘Arago’ (from Arago Farm)–flesh very thick (41.42% of fruit).
‘Cruz’ or ‘Cruzas’ (from Arago Farm)–flesh medium-thick (26.15% of fruit).

About 1960, 10 outstanding rambutans were selected in an evaluation of 100 seedling trees of the unsurpassed Indonesian ‘Seematjan’, also ‘Seenjonja’, ‘Maharlika’, ‘Divata’, ‘Marikit’, ‘Dalisay’, ‘Marilag’, ‘Bituin’, ‘Alindog’, and ‘Paraluman’.

Climate
The rambutan flourishes from sea-level to 1,600 or even 1,800 ft (500-600 m), in tropical, humid regions having well-distributed rainfall. In the ideal environment of Oriental Mindora Philippines, the average temperature year-round is about 81º F (27.3º C), relative humidity is 82%, rainfall 71 in (180 cm)-about 165 rainy days. The dry season should not last much over 3 months.

Soil
The tree does best on deep, clay-loam or rich sandy loam rich in organic matter, or in deep peat. It needs good drainage.

Propagation
Rambutan seeds, after removal from the fruit and thorough washing, should be planted horizontally with the flattened side downward in order that the seedling will grow straight and have a normal, strong root system. Seeds will germinate in 9 to 25 days, the earlier, the more vigor in the seedling. The rate of germination of 2-day-old seeds is 87% to 95%. A week after seed removal from the fruit, there may be only 50% to 65% germination. Sun-drying for 8 hours and oven-drying at 86º F (30º C) kills seeds within a week. Washed seeds will remain viable in moist sawdust, sphagnum moss or charcoal for 3-4 weeks, and some will even sprout in storage. The juice of the flesh inhibits germination. Accordingly, unwashed seeds or seeds treated with the juice can be held for a month in moist sawdust without sprouting.
Rambutan seedlings bear in 5-6 years, but the ratio of female to male trees is 4 or 5 to 7. One Philippine seedling orchard was found to have 67% male trees. Then, too, hardly 5% of female trees give a profitable yield. Vegetative propagation is essential.
Cuttings have been rooted experimentally under mist and with the use of growth-promoting hormones, but this technique is not being practiced. Air-layering may at first appear successful, but many air-layers die after being transplanted into 5-gal containers, or, later, in the field, long after separation from the mother tree.
Marching is very effective onto 5- to 9-month-old seedlings of rambutan or of pulasan (N. mutabile L.) or N. intermedium Radlk., but is a rather cumbersome procedure. After 2 or 3 months, the scion is notched 3 times over a period of 2 weeks and then severed from the parent tree. Cleft-, splice-, and side-grafting are not too satisfactory. Patch-budding is preferred as having a much greater rate of success. Seedlings for use as rootstocks are taken from the seedbed after 45 days and transplanted into 1-quart cans with a mixture of 50% cured manure and later transferred to 5 gal containers. In Oriental Mindoro Province, if the budding is done in the month of May, they can achieve 83.6% success; if done in June and July, 82%. Budded trees flower 2 1/2 to 3 years after planting in the field.

Culture
In the Philippines, it is recommended that the trees be planted at least 33 ft (10 m) apart each way, though 40 ft (12 m) is not too much in rich soil. If the trees are set too close to each other, they will become overcrowded in a few years and production will be seriously affected.
Philippine agronomists apply 2.2 lbs (1 kg) ammonium sulfate together with 2.2 lbs (1 kg) complete fertilizer (12-24-12) per tree immediately after harvest and give the same amount of ammonium sulfate to each tree near the end of the rainy season. Studies in Malaya show that a harvest of 6,000 lbs/acre (6,720 kg/ha) of rambutan fruits removes from the soil 15 lbs/acre (approximately 15 kg/ha) nitrogen, 2 lbs/acre (2 kg/ha) phosphorus, 11.5 lbs/acre (11.5 kg/ha) potassium, 5.9 lbs/acre (5.9 kg/ha) calcium, and 2.67 lbs/acre (2.67 kg/ha) magnesium.
Irrigation is given as needed in dry seasons. Light pruning is done only to improve the form of the tree and strengthen it. Rambutan trees should be sheltered from strong winds which do much damage during the flowering and fruiting periods.

Harvesting
In Malaya, the rambutan generally fruits twice a year, the first, main crop in June and a lesser one in December. In the Philippines, flowering occurs from late March to early May and the fruits mature from July to October or occasionally to November.
The entire fruit cluster is cut from the branch by harvesters. If single fruits are picked, they should be snapped off with a piece of the stem attached, so as not to rupture the rind. The fruits must be handled carefully to avoid bruising and crushing, and kept dry, cool, and well-ventilated to delay spoilage.

Yield
Generally, shoots that bear fruit one year will put out new growth and will bloom and fruit the next year, so that biennial bearing is rare in the rambutan. However, yield may vary from year to year. Individual trees 8 years old or older have borne as much as 440 lbs (200 kg) one season and only 132 lbs (60 kg) the next. In the Philippines, the average production per tree of 21 selections was 264 lbs (120 kg) over a 4-year period, while the general average is only 106 lbs (48 kg).
From 1965 to 1967, agronomists at the College of Agriculture, University of the Philippines, studied the growth, flowering habits and yield of the Indonesian cultivars, ‘Seematjan’, ‘Seenjonja’, and ‘Maharlika’. They found that all the ‘Seematjan’ flowers were hermaphrodite functioning as female (h.f.f.) and that it is necessary to plant male trees with this cultivar. ‘Seenjonja’ and ‘Maharlika’ flowers were mostly h.f.f. with a very few hermaphrodite functioning as males (h.f.m.) in the same panicles, and concluded that, though self-pollination is possible, planting of male trees with these cultivars should improve production.

Keeping Quality
Ordinarily, the fruits must be gotten to local markets within 3 days of picking before shriveling and decay begin. Fungicidal applications and packing in perforated polyethylene bags have extended fresh life somewhat. Weight loss has been reduced by packing in sawdust, or coating with a wax emulsion. Storing in sealed polyethylene bags at 40º F (10º C) and 95% relative humidity has preserved the fruits in fresh condition for 12 days. Some cultivars, as noted, keep better than others.

Pests and Diseases
Few pests or diseases have been reported by rambutan growers. Leaf-eating insects, the mealybug, Pseudococcus lilacinus, and the giant bug, Tessaratoma longicorne, may require control measures. The mango twig-borer, Niphonoclea albata, occasionally appears on rambutan trees. The Oriental fruit fly attacks very ripe fruits. Birds and flying foxes (fruit-eating bats) consume many of the fruits, probably considerably reducing yield figures.
There are several pathogens that attack the fruits and cause rotting under warm, moist conditions. Powdery mildew, caused by Oidium sp., may affect the foliage or other parts of the tree. A serious disease, stem canker, caused by Fomes lignosus in the Philippines and Ophioceras sp. in Malaya, can be fatal to rambutan trees if not controlled at the outset.

Food Uses
Rambutans are most commonly eaten out-of-hand after merely tearing the rind open, or cutting it around the middle and pulling it off. It does not cling to the flesh. The peeled fruits are occasionally stewed as dessert. They are canned in sirup on a limited scale. In Malaya a preserve is made by first boiling the peeled fruit to separate the flesh from the seeds. After cooling, the testa is discarded and the seeds are boiled alone until soft. They are combined with the flesh and plenty of sugar for about 20 minutes, and 3 cloves may be added before sealing in jars. The seeds are sometimes roasted and eaten in the Philippines, although they are reputedly poisonous when raw.

Food Value Per 100 g of Edible Portion*

*Analyses made in Ceylon.

Toxicity
There are traces of an alkaloid in the seed, and the testa contains saponin and tannin. The seeds are said to be bitter and narcotic. The fruit rind also is said to contain a toxic saponin and tannin.

Other Uses
Seed fat: the seed kernel yields 37-43% of a solid, white fat or tallow resembling cacao butter. When heated, it becomes a yellow oil having an agreeable scent. Its fatty acids are: palmitic, 2.0%; stearic, 13.8%; arachidic, 34.7%; oleic, 45.3%; and ericosenoic, 4.2%. Fully saturated glycerides amount to 1.4%. The oil could be used in making soap and candles if it were available in greater quantity.
Wood: The tree is seldom felled. However, the wood–red, reddish-white, or brownish–is suitable for construction though apt to split unless carefully dried.
Medicinal Uses: The fruit (perhaps unripe) is astringent, stomachic; acts as a vermifuge, febrifuge, and is taken to relieve diarrhea and dysentery. The leaves are poulticed on the temples to alleviate headache. In Malaya the dried fruit rind is sold in drugstores and employed in local medicine. The astringent bark decoction is a remedy for thrush. A decoction of the roots is taken as a febrifuge.